Что такое факоматозы?

Факоматозы, или нейрокожные синдромы – это целая группа заболеваний, характеризующихся одновременным поражением кожи, нервной системы и внутренних органов, которые возникают из-за похожих эмбриональных нарушений. То есть истоки факоматозов генетические. Само по себе название ничего не говорит обывателю. Может показаться, что это какие-то диковинные и совсем не встречающиеся болезни. Но вот, например, об альбинизме, пожалуй, слышали все. А это и есть самый настоящий факоматоз. Всего в группу известных нейрокожных синдромов включено более 30 заболеваний. Каждое из них имеет свои клинические особенности. Из этой статьи Вы сможете узнать подробнее о наиболее часто встречающихся факоматозах.

Почему развиваются факоматозы?

В основе большинства факоматозов лежит генетически обусловленный дефект эмбрионального развития (мутация в одном из генов человека). Для каждой разновидности нейрокожных синдромов мутация локализуется в определенном гене.

Нервная система и кожа формируются из одного и того же слоя зародышевых клеток. Некоторые внутренние органы частично формируются из этого же слоя. Поэтому единственный генетический дефект проявляется одновременным поражением, казалось бы, совершенно различных структур. Однако время возникновения таких поражений разное: изменения кожи, например, могут быть видны уже при рождении, тогда как симптомы поражения нервной системы могут появиться только в подростковом или даже взрослом возрасте. Общими для всех факоматозов являются опухолевые разрастания в виде фибром, ангиом, телеангиэктазий, а также нарушения пигментации кожи. В то же время для каждой разновидности характерны свои специфические симптомы.

Какие заболевания относят к факоматозам?

К наиболее часто встречающимся факоматозам относят такие заболевания, как:

• нейрофиброматоз I типа (болезнь Реклингхаузена);
• нейрофиброматоз II типа (двусторонняя слуховая невринома);
• туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла);
• синдром Стерджа-Вебера (энцефалотригеминальный ангиоматоз);
• синдром Клиппеля-Треноне-Вебера (гипертрофическая гемангиэктазия);
• атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар);
• болезнь Гиппеля-Линдау (ретиноцеребровисцеральный ангиоматоз);
• болезнь Ослера-Рандю-Вебера (наследственная геморрагическая телеангиэктазия);
• гипомеланоз Ито;
• недержание пигмента (синдром Блоха-Сульцбергера);
• альбинизм.

Клинические признаки факоматозов

Нейрофиброматоз I типа (болезнь Реклингхаузена)

Это довольно часто встречаемое заболевание: по разным данным, его частота составляет от 1 случая на 2500 населения до 1 на 7800.

Генетический дефект располагается на 17-й хромосоме. Болезнь проявляет себя уже в первые несколько лет жизни. Для нейрофиброматоза I типа характерны клинические симптомы со стороны различных органов и систем.

Нарушения пигментации кожи и глаза:

• в виде пятен цвета кофе с молоком. Число и размер пятен варьируютcя в зависимости от возраста: до подросткового периода для такого диагноза их должно быть не менее 5 диаметром более 5 мм, после полового созревания – 6 пятен диаметром 15 мм;
• веснушчатые высыпания размером 1-3 мм в подмышечных впадинах, паховых областях, подколенных ямках, которые могут впервые появиться в ответ на действие провоцирующего фактора (опрелости, трение одежды, незначительные травмы);
• узелки Лиша – пигментированные участки радужки (увидеть их можно только при осмотре в щелевой лампе). Цвет узелков отличается от цвета радужки. Они ничем себя не проявляют, не доставляют беспокойства и не влияют на зрение, но являются весьма специфичным симптомом именно для этого факоматоза.

Поражения нервной системы:

• нейрофибромы: доброкачественные опухолевые разрастания из оболочек нервов. Они могут быть кожными, подкожными и плексиформными. Располагаются в любой части организма. Кожные нейрофибромы выглядят как узловые образования от нескольких миллиметров до метра в диаметре, располагаются они на ножке или на широком основании, фиолетово-красного цвета. Они мягкие на ощупь и не спаяны с подлежащими тканями. Подкожные нейрофибромы более плотные и неподвижные, размером от нескольких миллиметров до 3-4 сантиметров, болезненные при ощупывании. Плексиформные сочетают в себе признаки предыдущих двух видов нейрофибром. Все они имеют тенденцию к росту и увеличению численности, в связи с чем сдавливают окружающие органы и ткани, что вызывает соответствующую симптоматику (например, сдавление гортани вызывает нарушения дыхания и тембра голоса);
• опухоли зрительных путей (глиомы): располагаются в любом участке нервных проводников, несущих информацию об изображении. Вначале они бывают бессимптомными, но по мере своего роста становятся причиной снижения зрения, опущения века и выпячивания глазного яблока;
• нарушения умственного развития, эпилептические припадки, обмороки, мигренозные головные боли.

Поражения других органов и систем:

• факокостные нарушения: недоразвитие клиновидной кости, сколиоз, аномалии позвоночника в сочетании с менингоцеле (выпячивание мозговых оболочек под кожу), большой череп (макроцефалия), псевдоартрозы, искривление голеней, кистозные изменения костей;
• аномалии сосудов, приводящие к сужению их просвета и нарушению кровообращения.

Нейрофиброматоз II типа (двусторонняя  слуховая невринома)

Этот факоматоз встречается реже. Частота составляет 1 случай на 30 000-40 000 населения. Причиной является мутация в области 22-й хромосомы.

Основными признаками являются:

• опухолевые образования черепных нервов: особенно специфичной считается двусторонняя шваннома VIII пары, которая приводит к снижению или утрате слуха. Эта разновидность опухоли имеет неровную поверхность и содержит волосы, что специфично для нейрофиброматоза II типа. Также часто выявляется глиома зрительного нерва;
• опухоли из оболочек нервных проводников различной локализации (головной мозг, конечности, внутренние органы, носогубные складки, ладони): менингиомы, нейрофибромы, глиомы, шванномы;
• задние субкапсулярные катаракты: они становятся причиной резкого снижения зрения. Могут быть первым проявлением заболевания.

Для нейрофиброматоза II типа характерна следующая особенность: длительное бессимптомное течение. То есть опухолевые образования, несмотря на свое наличие, не дают о себе знать годами. Первые клинические признаки могут появиться только в подростковом возрасте (или даже после 30 лет), при этом опухоли могут уже быть довольно внушительных размеров. Кожные симптомы в виде пятен цвета кофе с молоком, веснушек, искривления костей, узелки Лиша не характерны (они могут быть у небольшого процента больных). Обычно только случайное МРТ головного мозга (проводимое по другой причине) выявляет изменения в доклиническую стадию.

Туберозный склероз

В среднем встречается с частотой 1 случай на 5 000 населения. Генетические дефекты могут быть расположены в области 9, 11, 16-й хромосом. Проявляет себя такими признаками:

• изменениями кожи и ее придатков:
• гипопигментированными (светлыми) пятнами численностью от 3-4 до 100. Они появляются в первые три года жизни;
• обесцвечиванием прядей волос, бровей, ресниц;
• аденомами сальных желез на лице (ангиофибромами лица). Это мелкие узелки розово-красноватого цвета, располагающиеся в носогубных складках, на щеках в виде «крыльев бабочки»;
• фиброзными уплотнениями небольшого размера, создающими эффект шероховатости при ощупывании. Скопление таких участков, слегка выступающих над поверхностью кожи, напоминающих свиную шкуру, называют «шагреневой кожей»;
• околоногтевыми фибромами: тусклыми множественными узелками на пальцах, под ногтями (чаще на ногах);
• поражением нервной системы в виде умственной отсталости различной степени выраженности и эпилептическими припадками;
• патологией внутренних органов:
• ангиомиолипомами и кистами почек;
• доброкачественными опухолями сердца и легких;
• полипами кишечника;
• глазными симптомами (опухоли глазного яблока в виде тутовой ягоды, катаракты, атрофия зрительного нерва и др.).

Довольно тяжелые поражения внутренних органов, частые эпилептические припадки  при этом факоматозе могут становиться причиной смертельных исходов в возрасте до 30 лет.

Синдром Стерджа-Вебера (энцефалотригеминальный ангиоматоз)

Встречается с частотой 1 случай на 50 000-100 000 населения. Точный генетический дефект не установлен.

Наиболее демонстративными симптомами являются:

• врожденный пигментный невус (кожная гемангиома) на лице больших размеров («портвейный» или «пламенный» невус): пятно ярко-красного или вишневого цвета, которое захватывает почти половину лица. Обычно односторонний, но может располагаться и с обеих сторон. Размеры невуса в пропорциях лица не меняются в течение жизни (он растет вместе с ребенком);
• эпилептические приступы фокального типа с последующей генерализацией. После припадков какое-то время сохраняется мышечная слабость в одной половине тела (парез);
• слабоумие;
• повышение внутриглазного давления (глаукома) со стороны пигментного невуса. Может быть врожденным или развивается к 2-м годам;
• кальцификаты в головном мозге.

Существуют так называемые рудиментарные формы этого заболевания, характеризующиеся появлением только некоторых из выше описанных симптомов, что затрудняет постановку диагноза.

Если энцефалотригеминальный ангиоматоз сочетается с поражением внутренних органов в виде ангиом, то эта разновидность факоматоза выделена в отдельную форму — синдром Клиппеля-Треноне-Вебера.

Атаксия-телеангиэктазия

Этот факоматоз встречается с частотой 1 случай на 40 000-100 000 населения. Мутация возникает в 11 хромосоме.

Болезнь проявляет себя уже в детском возрасте множеством симптомов. Наиболее типичными признаками являются:

• мозжечковая атаксия: неустойчивость при ходьбе и стоянии, раскачивающаяся походка, нарушение координации движений при попытке взять какой-либо предмет, дрожание пальцев рук, нарушение речи в виде разделения слов на слоги с ударением на каждый из них, самопроизвольные колебательные движения глазных яблок. Со временем к этим проявлениям присоединяются повышение мышечного тонуса, что мешает начать движение, обеднение мимики, непроизвольные движения в руках, своеобразная установка пальцев, согнутая поза;
• телеангиэктазии (сосудистые звездочки): расширение венозных капилляров. Они появляются к 3-6 годам, вначале на конъюнктиве глаз, а затем на открытых поверхностях кожи (лицо, уши, локтевые сгибы, подколенная ямка), не сопровождаются болью;
• частые инфекционные заболевания органов дыхания, кишечные инфекции. Это связано с недоразвитием тимуса (иммунного органа) и, как следствие, дефектом иммунного ответа;
• склонность к злокачественным новообразованиям, таким как лейкозы, лимфосаркомы (что также связано с дефектом иммунной системы);
• отставание в росте, ранняя седина;
• недоразвитие небных миндалин (или даже их отсутствие);
• уплотнение и сухость кожи, себорейный дерматит.

Заболевание неуклонно прогрессирует. Иммунная недостаточность становится причиной хронических гнойных заболеваний бронхолегочной системы. Дети  погибают от присоединившихся инфекций или злокачественных опухолей. В редких случаях при поддерживающей терапии такие больные доживают до 30-40 лет.

Болезнь Гиппеля-Линдау

Факоматоз связан с генетической мутацией в 3-ей хромосоме. Основное проявление заболевания – множественные ангиомы, которые возникают в самых различных частях организма.

Наиболее типичными симптомами являются:

• гемангиомы сетчатки, которые становятся причиной болей в глазу, снижения зрения, а в последующем кровоизлияний, отслойки сетчатки и потери зрения;
• ангиомы мозжечка (возникают, по меньшей мере, у 60% больных): проявляют себя мозжечковой атаксией с головокружением, неустойчивостью и шаткостью при ходьбе, неуклюжестью и неловкостью движений. По мере роста опухоли возникают признаки повышения внутричерепного давления;
• гемангиомы спинного мозга, которые дебютируют нарушениями чувствительности, а затем и мышечной слабостью;
• поражение почек (кисты, аденомы, гемангиомы, карциномы);
• сосудистые новообразования печени, поджелудочной железы, яичек;
• феохромоцитома (опухоль надпочечников).

Заболевание характеризуется неуклонным прогрессированием, а опухолевые разрастания имеют тенденцию к рецидивированию даже после удаления.

Болезнь Ослера-Рандю-Вебера

Этот факоматоз может быть связан с мутацией в области 5, 9 или 12-й хромосомы. Встречается редко – 1-2 случая на 100 000 населения.

Сущность болезни состоит в поражении кровеносных сосудов с истончением их стенки и повышенной ранимостью. В результате этих изменений возникают кровотечения: носовые, желудочные, почечные, легочные. Также происходят мелкие кровоизлияния в головной мозг.

На коже, слизистых оболочках и во внутренних органах появляются телеангиэктазии.

Чаще всего заболевание впервые проявляет себя носовым кровотечением уже в детском возрасте. После этого начинают появляться первые телеангиэктазии, число которых увеличивается с возрастом.

Объемы кровопотерь весьма индивидуальны: от нескольких капель до 500 мл и даже более. Постоянная кровоточивость приводит к возникновению железодефицитной анемии.

Поражение нервной системы очень разнообразно, поскольку симптомы зависят от места излияния крови в головном или спинном мозге. Наиболее частыми жалобами являются головные боли, головокружения, явления мышечной слабости. Чем дольше существует болезнь, тем обширнее ее проявления.

Массивные кровотечения несут в себе угрозу для жизни больного и требуют переливания крови и ее компонентов.

Гипомеланоз Ито

Этот факоматоз в большинстве случаев представляет собой спорадическое (случайное) заболевание. Описаны единичные случаи с передачей по наследству. В 2,5 раза чаще встречается у женщин.

Основные клинические симптомы:

• гипопигментация участков кожи в виде завитков, полос, зигзагов, мраморных разводов (выявляется при рождении или в первые полгода жизни). После пубертатного периода пятна становятся менее выраженными, а в некоторых местах исчезают совсем;
• монголоидные голубые пятна на коже, пятна цвета кофе с молоком;
• эпилептические припадки, не поддающиеся лечению противосудорожными препаратами;
• умственная отсталость;
• аутизм;
• макро- или микроцефалия (большой или маленький череп);
• скелетные нарушения – сколиоз, кифоз позвоночника, деформация стоп;
• выпадение волос, нарушение роста зубов, неправильное строение лица.

Недержание пигмента

Факоматоз, связанный с патологией Х-хромосомы, а значит, проявляющийся преимущественно у женщин (соотношение женщин и мужчин составляет 20:1).

Болезнь начинается в первые месяцы жизни с сыпи в виде пузырьков различного размера. Периодически появляются новые высыпания. Сыпь имеет вид линий или полос. Пузырьки подсыхают, образуются корочки, а затем на их месте остается пигментация в виде паутины, полосок, мраморных пятен, завитков, причудливых разводов. Пигментация сероватого или голубоватого цвета. По мере взросления пигментация бледнеет и становится менее заметной.

Возможны нарушения роста зубов, ногтей, а также волос в виде участков облысения.

Из неврологических нарушений болезнь сопровождается нарушением умственного развития, эпилептическими припадками, повышением внутричерепного давления, слабостью и нарушением мышечного тонуса в конечностях.

У 30% больных имеются глазные симптомы в виде косоглазия, катаракты, атрофии зрительного нерва.

Альбинизм

Эта разновидность факоматоза также является генетически обусловленной. Мутация приводит к отсутствию пигмента – меланина. Если он отсутствует только в радужке, то это глазная форма альбинизма. Если же пигмента нет ни в радужке, ни в волосах, ни в коже, то это глазокожная форма. При этом волосы, ресницы, брови выглядят белесыми, кожа бледной или розовой из-за просвечивающихся сосудов. Глаза не обязательно будут красного цвета, как принято считать. Они могут иметь и вполне естественный цвет. Красный оттенок (как при фото со вспышкой) появляется в результате отражения света от сетчатки.

Заболевание встречается с частотой 1-20 случаев на 100 000 населения.  Ему подвержены все расы на всех континентах.

Кроме изменений цвета глаз, кожи и волос, альбинизм проявляется нистагмом (дрожательными непроизвольными движениями глаз), кивательными движениями головы, нарушением зрения. Такие люди плохо переносят солнечный свет, поскольку их кожа не умеет загорать, а полностью поглощает лучи, что чревато ожогами и даже раком кожи.

Грубых и явных неврологических расстройств обычно не выявляется, альбиносы ничем в этом смысле не отличаются от обычных людей. Их умственное и психическое развитие соответствует норме.

Лечение факоматозов

Данная группа заболеваний, на сегодняшний день, неизлечима. Весь спектр методов помощи таким больным относят к разряду симптоматических.

Нейрофибромы больших размеров удаляют хирургическим способом, однако они имеют тенденцию к рецидивированию. Также используют лазерную и криохирургию (в лечении гемангиом, сетчатки глаза). В подборе методов лечения руководствуются индивидуальными особенностями течения заболевания.

Из медикаментозных средств часто используют:

• противосудорожные препараты;
• антиоксиданты и поливитаминные комплексы;
• нейрометаболиты для улучшения мозговых функций;
• средства для уменьшения внутричерепного давления;
• антибиотики и иммунные препараты (особенно при синдроме Луи-Бар).

В случае перерождения опухолей в злокачественные проводится соответствующее лечение у онколога.

Факоматозы – это большая группа, в основном, генетически обусловленных заболеваний. Дефект формируется еще во время беременности и реализуется после рождения. Поражаются, преимущественно, кожа и нервная система, иногда – внутренние органы. В некоторых случаях заболевание сразу проявляет себя (например, недержание пигмента, альбинизм), в других – могут пройти десятилетия бессимптомного течения (нейрофиброматоз II типа). Факоматозы неизлечимы, но многим больным частично может помочь симптоматическое лечение.