Гомоцистинурия – это генетическое заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислоты метионина. Встречается довольно редко. При этом поражается нервная система, страдает зрение, костно-суставной аппарат, образуются множественные тромбозы сосудов. Для диагностики используют молекулярно-генетические методы, биохимические методы исследования крови и мочи. Лечение основывается на исключении из пищи продуктов, содержащих метионин, и приеме витамина В6. В некоторых случаях дополнительно используют лекарственные средства. Из этой статьи Вы сможете почерпнуть основные сведения о гомоцистинурии, о симптомах и лечении данной болезни.
Причины
Аминокислота метионин поступает в организм человека с пищей. Она является незаменимой аминокислотой, то есть не может быть синтезирована из других веществ. При нормальном функционировании биохимических процессов из метионина путем ряда превращений образуется цистатионин и цистин. Промежуточным продуктом подобных реакций является гомоцистин. Для осуществления всего каскада превращений нужен ряд ферментов, работа некоторых из них зависит от поступления в организм фолиевой кислоты, витамина В6 и В12.
В основе гомоцистинурии лежит недостаточность фермента цистатионсинтетазы, в результате чего в организме человека накапливается гомоцистин и метионин. Дефицит содержания витамина В6, В12 и фолиевой кислоты может способствовать снижению активности фермента. Накопление гомоцистина и метионина сопровождается токсическим действием на нервную, соединительную ткань (разрушает структуру коллагена), приводит к повышению свертывающих свойств крови и образованию тромбов.
Концентрация фермента цистатионсинтетазы определяется нормальным функционированием гена, расположенного в 21-й хромосоме. Если мутация поражает эту хромосому, то возникает гомоцистинурия.
Выделяют две разновидности заболевания:
- В6-зависимая (пиридоксинчувствительная): при ней концентрация цистатионсинтетазы нормальная, но активность фермента снижена. Лечение большими дозами витамина В6 улучшает состояние человека;
- В6-независимая (пиридоксинрезистентная): прием витамина В6 не нормализует функцию фермента.
Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это означает, что оно не зависит от пола (поражает как мужчин, так и женщин), и появление клинических признаков возможно при совпадении мутантных генов у ребенка от матери и отца. То есть однажды возникшая мутация передается из поколения в поколение незаметно (когда имеется один «неправильный» ген, симптомов болезни нет), пока не совпадут мутантные гены. Болезнь встречается редко: 1 случай на 200 000 населения.
Симптомы
Заболевание очень полиморфно, то есть возникающие симптомы свидетельствуют о поражении различных органов и систем.
Новорожденные дети ничем не отличаются от здоровых. Затем дети начинают кушать, в организм поступает метионин, его метаболизм нарушается, и начинается накопление токсических веществ. Все симптомы появляются исподволь по мере нарастания концентрации метионина и гомоцистина в крови и моче.
Основная клиническая симптоматика развивается в первые 10 лет жизни.
Все проявления гомоцистинурии можно представить следующим образом:
- у ребенка наблюдается отставание в наборе массы тела и росте. Введение корригирующих добавок и прикормов только усугубляет процесс;
- характерны раздражительность, плаксивость, нарушение сна, отставание в умственном развитии;
- позднее закрытие родничков;
- поражение глаз проявляется весьма специфичным для гомоцистинурии подвывихом хрусталика, а также резким снижением остроты зрения (выраженной близорукостью), дрожанием радужки (цветной части глаза вокруг зрачка). Постепенно формируется астигматизм, катаракта, повышается внутриглазное давление, развивается атрофия зрительных нервов и, как следствие, слепота. Возможна отслойка сетчатки;
- поражение опорно-двигательного аппарата: выявляются аномалии строения тела. Возможны непропорционально длинные конечности и пальцы (арахнодактилия), плоскостопие или полая стопа, избыточная подвижность суставов, килевидная («куриная» грудь) или воронкообразная грудная клетка, искривление позвоночника и голеней, высокое (готическое) небо. Рано развивается остеопороз, в связи с чем часто наблюдаются многочисленные патологические переломы костей при незначительных травмах;
- поражение сосудистой системы связано с множественным тромбозом. Тромбы образуются и в артериальных, и в венозных сосудах любой локализации: в легких (тромбоэмболия легочной артерии), в сердце (инфаркты), в почках, в конечностях (тромбофлебиты), в головном мозге (инсульты);
- поражение нервной системы: в большинстве случаев это связано с прогрессирующим тромбозом мелких сосудов. Проявляется нарушением интеллектуального развития, мышечного тонуса, появлением непроизвольных движений в конечностях, эпилептическими припадками, психическими расстройствами. Формирование тромбоза в крупных сосудах чревато возникновением ишемических инсультов с развитием парезов в конечностях, нарушением речи, координации, глотания, нарушением чувствительности;
- поражение кожи: появляются красноватые пятна в области скул на лице («горящие» скулы), на конечностях, телеангиэктазии (сосудистые «звездочки»).
Существуют внешние особенности (фенотипические) больных гомоцистинурией: это высокие худощавые люди со светлыми редкими волосами и голубыми глазами (иногда даже альбиносы).
Диагностика
Для установления диагноза проводят биохимическое исследование крови и мочи: определяют повышенный уровень содержания метионина, гомоцистина.
Специфический ферментативный дефект цистатионсинтетазы определяют в культуре фибробластов, в биоптатах кожи и печени.
Окончательный диагноз ставится на основании данных молекулярно-генетических методов (обнаружение мутации).
В семьях, где уже есть больные гомоцистинурией дети, при возникновении повторных беременностей необходимо проводить пренатальную (дородовую) диагностику, чтобы исключить болезнь у плода.
Лечение
Гомоцистинурия — это неизлечимое заболевание. Но с ней можно научиться жить. Лечебная тактика зависит от формы болезни.
Пиридоксинчувствительная форма поддается использованию больших доз витамина В6 (50-600 мг/сутки). 
Одновременно рекомендуют принимать фолиевую кислоту 1 мг/сутки. В таких случаях удается «заставить» фермент работать нормально и избежать токсического действия гомоцистина и метионина.
Пиридоксинрезистентная форма лечится с применением диеты, исключающей поступление метионина в организм. Используется пища преимущественно растительного происхождения, содержащая мало белка. Исключаются из рациона мясо, сыр, яйца, творог, рыба, соя. Разрешены такие продукты, как козье или кобылье молоко, женское молоко (то есть грудное вскармливание поощряется), кефир, кукурузные хлопья, рис, картофель, морковь, свекла, капуста, помидоры, горошек, яблоки, апельсины, лимоны, мандарины, бананы. Кроме того при такой форме заболевания назначают Бетаин – детям до 3-х лет начиная со 100 мг/кг/сутки, детям старше 3-х лет и взрослым по 3 г 2 р/сутки.
Дефицит белка восполняется с помощью использования специальных смесей из аминокислот (без метионина) — Анамикс, Хомидон, Аналог, Максамум.
Наряду с такой диетой больные нуждаются в дополнительном источнике кальция и железа, что восполняется с помощью лекарственных препаратов (Кальция глюконат, Сорбифер, Фенюльс, Тардиферон и другие).
Эффективность диетотерапии проверяется содержанием метионина и гомоцистина в крови и моче.
Поскольку заболевание сопровождается повышением свертываемости крови, таким больным показан постоянный прием антиагрегантов в небольших дозах (например, Аспирина или Кардиомагнила).
В комплексной терапии могут использоваться препараты, улучшающие кровообращение, ноотропы, гепатопротекторы. В данном случае они оказывают симптоматический эффект. Также, в зависимости от клинических симптомов, больным показаны физиотерапия, лечебная физкультура, сеансы массажа, иглорефлексотерапия.
Таким образом, гомоцистинурия является редким наследственным заболеванием, поражающим многие органы в организме человека. Если заболевание будет диагностировано в ранние сроки, то больному можно помочь избежать появления тяжелых симптомов с помощью лечения диетой или витамином В6, что зависит от формы гомоцистинурии.